Точные причины заболевания не установлены, чаще всего возникает у собак мелких пород и имеет наследственную природу. Порода Кавалер Кинг Чарльз спаниель особенно предрасположена к наследованию проблемы. Характерно развитие митральной недостаточности в значительно более раннем возрасте, по сравнению с другими породами (например, с 1 года). Кобели болеют в 1,5 раза чаще, чем суки. MVD поражает более половины всех кавалеров до 5 лет, и почти всех кавалеров до 10 лет.